La surveillance joue un rôle essentiel dans tous les domaines de la gestion de l’eau, des réseaux municipaux aux procédés industriels. Cependant, dans les laboratoires pharmaceutiques, où la précision, la reproductibilité et la santé des patients sont des enjeux majeurs, il est essentiel de disposer d’analyses fiables de la qualité des eaux pharmaceutiques, notamment pour les échantillons d’eau purifiée. Dans cet article, nous examinons les quatre principaux paramètres à surveiller dans les laboratoires pharmaceutiques - COT, charge microbienne, endotoxines et conductivité - et présentons certaines des technologies que nous proposons pour vous accompagner dans vos activités, avec des résultats fiables et efficaces et un haut niveau d’assurance qualité.

L'importance de tests précis

Dans l'industrie pharmaceutique, l'eau est la matière la plus utilisée. Ses applications vont de la base du produit à la facilitation des rejets en passant par le nettoyage essentiel des équipements.

Étant donné que de nombreux produits pharmaceutiques sont injectés directement dans la circulation sanguine ou utilisés par des clients dont le système immunitaire est potentiellement endommagé ou affaibli, la pureté de l'eau utilisée dans la production pharmaceutique doit être constante et les tests doivent être rapides et fiables. 

Le non-respect des pharmacopées européenne, américaine ou japonaise peut provenir d'un certain nombre de sources, mais quatre paramètres de test clés constituent la base de la contamination pharmaceutique et réduisent la probabilité de conformité. 

➡️ COT

Le COT (carbone organique total) est la teneur en composés organiques d'un échantillon d'eau. Il s'agit d'un test essentiel pour toutes les eaux ultrapures utilisées dans les applications pharmaceutiques. Des niveaux élevés de COT peuvent indiquer une contamination de la source d'eau ou un dysfonctionnement de l'équipement, ce qui peut compromettre la pureté du produit, provoquer des réactions chimiques indésirables et entraîner la prolifération de microbes. Par conséquent, il est essentiel de tester régulièrement les COT pour s'assurer que les niveaux dans l'eau pure ne dépassent pas les 500ppb ou 0,500mg/L qui servent de seuil acceptable dans les principales pharmacopées. [sources 1 & 2]

➡️ Charge organique 

La charge biologique est la charge de vie microbienne viable trouvée dans un échantillon. La vérification régulière de la charge biologique est un processus vital dans les laboratoires pharmaceutiques, car elle réduit la probabilité d'une contamination dangereuse et aide à établir que le processus de stérilisation fonctionnera comme prévu. Les différentes étapes du processus de production doivent être réalisées avec des niveaux de charge biologique faibles, afin de répondre aux exigences de la pharmacopée, à savoir 10 UFC/100 ml. [sources 1 & 2]

➡️ Endotoxines

Les endotoxines sont le principal composant de la membrane externe des bactéries Gram-négatives et servent d'indicateur d'une contamination microbienne potentiellement dangereuse. Il est essentiel de contrôler la non-présence d'endotoxines dans les produits pharmaceutiques, car elles peuvent provoquer de la fièvre, un choc ou, pire encore, entraîner la mort.  [sources 1 & 2]

➡️ Conductivité

La conductivité est un indicateur fondamental de la contamination ionique dans l'eau purifiée et une exigence fondamentale de toutes les pharmacopées majeures (USP, EP, JP). Elle est utilisée pour évaluer la présence d'impuretés inorganiques, telles que les sels résiduels ou les minéraux, qui peuvent compromettre la sécurité du produit ou l'intégrité du processus. En mettant en place une mesure continue de la conductivité et des alarmes automatisées, les laboratoires peuvent assurer une détection rapide des écarts et maintenir en permanence une qualité d'eau conforme aux BPF.

Pourquoi des données fiables sur la qualité de l’eau sont-elles essentielles ?

L’analyse des eaux pharmaceutiques ne consiste pas simplement à répondre aux exigences réglementaires. Chaque résultat obtenu contribue à des décisions critiques en matière de qualité, notamment la libération des équipements, l’approbation de la validation du nettoyage, la surveillance de la qualité de l’eau et l’assurance qualité des produits.

Lorsque les méthodes d’analyse sont lentes, difficiles à gérer ou génèrent des résultats variables, les laboratoires peuvent être confrontés à :

> Des prises de décision retardées
> Une charge d’investigation accrue
> Une efficacité opérationnelle réduite
> Des risques de non-conformité plus importants

Alors que les fabricants pharmaceutiques accordent une importance croissante à l’intégrité des données et à la compréhension des procédés, la confiance dans les données relatives à la qualité de l’eau devient de plus en plus essentielle.

Défis opérationnels des laboratoires

Les analyses indispensables du COT, de la charge microbienne, des endotoxines et de la conductivité représentent un défi opérationnel important pour les laboratoires pharmaceutiques, car chaque analyse doit répondre à des exigences strictes en matière de conformité aux BPF (GMP) et aux pharmacopées. Il est également essentiel de pouvoir réaliser ces analyses dans des délais compatibles avec les impératifs de production, tout en garantissant une surveillance fiable de la qualité des eaux pharmaceutiques.

L'intégrité des données est également un autre élément clé, car les organismes de réglementation tels que la FDA (Food and Drug Administration) et l'EMA (European Medicines Agency) accordent une importance croissante à la génération de données tout au long du cycle de vie des produits pharmaceutiques, de la R&D à la fabrication. 

Par conséquent, il existe une forte demande d'équipements permettant de réaliser des tests fiables, d'établir des rapports de conformité simples et de mettre en place un processus de test efficace. Heureusement, nous proposons une gamme complète de produits qui permettent de réaliser des tests de pointe dans un délai accéléré, ainsi qu'un processus de reporting simple. 

💧 Analyse du COT

Nous proposons plusieurs solutions pour contribuer au maintien de la conformité réglementaire et à la maîtrise de la qualité dans le cadre de l’analyse du COT. La gamme d’analyseurs de COT M9 offre une vitesse d’analyse exceptionnelle grâce à son mode Turbo disponible en option, permettant de réaliser une analyse en seulement quatre secondes, tout en maintenant un haut niveau de précision. Le Sievers M9 se distingue également par ses fonctionnalités de transfert, de sécurisation et de gestion des données COT, conçues pour contribuer à la conformité avec la 21 CFR Part 11 de la FDA ainsi qu’avec les exigences d’intégrité des données des différentes pharmacopées..

💧 Tests de charge microbienne

Les méthodes traditionnelles d'analyse de la charge microbienne, telles que la numération sur plaque, sont souvent trop lentes pour être intégrées efficacement dans la surveillance des processus et la libération des produits. Cependant, avec notre analyseur de charge biologique rapide Sievers Soleil, les résultats des tests peuvent être obtenus en moins de 45 minutes. Ceci grâce à notre méthode microbiologique rapide (RMM), la première du genre, capable de corréler avec précision les numérations sur plaque, avec l'utilisation de réactifs uniques, de colorants de viabilité et de cytométrie de flux à haut débit pour distinguer les cellules viables des particules. 

💧 Analyse de l'endotoxine

Historiquement, le test d'endotoxine est un processus à forte intensité de main-d'œuvre et sujet à l'erreur. En revanche, le système Sievers Eclipse Endotoxin Testing System permet un gain de temps de 85 % grâce à une installation en neuf minutes pour un test de 21 échantillons, tout en étant conforme aux normes USP <85>, EP 2.6.14 et JP 4.01. En outre, comme il s'appuie sur un test d'endotoxine officinal utilisant des microfluides, il utilise jusqu'à 90 % de LAL ou de rLAL en moins, ce qui constitue une alternative nettement plus durable aux tests traditionnels.

💧 Analyse de la conductivité

L’analyse de l’eau purifiée et de l’eau pour préparations injectables constitue un élément fondamental et essentiel de tout programme de surveillance de la qualité des eaux pharmaceutiques. Ces analyses permettent de vérifier en continu la pureté ionique et l’intégrité du système, notamment pour les systèmes d’eau purifiée (EP) et d’eau pour préparations injectables (EPPI). La plupart de nos systèmes de purification intègrent des capteurs de conductivité en ligne, fournissant des données en temps réel avec un haut niveau de sensibilité et de fiabilité. Ces capteurs sont intégrés à un système de surveillance validé, contribuant ainsi au respect des limites définies par les pharmacopées.